Năm 1922, tổng tư lệnh Quảng Đông là Trần Quýnh Minh đảo chính,
Tôn Trung Sơn phải lánh nạn trên chiến hạm Vĩnh Phong. Sau khi nhận
được tin báo, Tưởng Giới Thạch hỏa tốc đến Quảng Châu, đích thân lên
chiến hạm Vĩnh Phong bảo vệ Tôn Trung Sơn ròng rã suốt hơn 40 ngày, từ
đó rất được Tôn Trung Sơn tín nhiệm.
Tháng 2 năm 1923, Tưởng Giới Thạch được bổ nhiệm làm Nguyên soái
lục hải quân, tham mưu trưởng đại bản doanh.
Năm 1924, sau khi Đảng Cộng sản và Quốc dân Đảng hợp tác với nhau,
Tưởng Giới Thạch được bổ nhiệm làm hiệu trưởng Trường Quân sự Hoàng
Phố kiêm tham mưu trưởng bộ tổng tư lệnh quân đội Quảng Đông. Ông tổ
chức lãnh đạo thầy trò Trường Quân sự Hoàng Phố tham gia vào các trận
chiến trấn áp phản loạn Thương Đoàn, Quảng Châu, đông chinh thảo phạt
Trần Quýnh Minh, từ đó tiếng tăm lừng lẫy. Tháng 8 năm 1925, ông kiêm
nhiệm quân đoàn trưởng quân đoàn số 1. Tháng 10, ông dẫn quân tiến hành
cuộc đông chinh lần thứ 2, tiêu diệt phản quân Trần Quýnh Minh.
Tháng 3 năm 1926, ông tạo dựng "sự kiện chiến hạm Trung Sơn" (mượn
danh nghĩa khác để điều chiến hạm Trung Sơn từ Quảng Châu đến trường
quân sự Hoàng Phố, nhưng sau đó lại giả vờ không biết chuyện này để tung
tin "âm mưu bạo động của Đảng Cộng sản"), tháng 5 lại đưa ra "vụ án
chỉnh đốn Đảng", từ đó liên tục tấn công và bài xích người của Đảng Cộng
sản.
Tháng 7 năm 1926, quân cách mạng Quốc dân tuyên thệ ba quân tiến
hành Bắc Phạt, Tưởng Giới Thạch nhậm chức tổng tư lệnh. Sau thắng lợi
Bắc Phạt, dã tâm độc tài của Tưởng Giới Thạch cũng tăng lên một bậc.
Dưới sự trợ giúp của chủ nghĩa đế quốc Anh - Mỹ và tài phiệt Giang
Chiết, Tưởng Giới Thạch đã phát động cuộc đảo chính 14 - 2 lạm sát người
Đảng Cộng sản và quần chúng cách mạng, phá vỡ sự hợp tác lần thứ nhất
giữa Cộng sản Đảng và Quốc dân Đảng.
Ngày 18 tháng 4 năm 1927, Tưởng Giới Thạch tự lập ra "Chính phủ
Quốc dân" tại Nam Kinh. Tháng 12 năm đó, Tưởng Giới Thạch bỏ vợ cả để
