Trong thời gian này, Mason cũng theo đuổi những mối quan tâm chính trị.
Ông là thẩm phán tại Tòa án quận Fairfax và trong khoảng thời gian từ năm
1754 đến năm 1779, Mason là ủy viên quản trị thành phố Alexandria. Năm
1759, ông được bầu vào Viện dân biểu Virginia. Khi Ðạo luật Thuế tem
năm 1765 gây nên sự căm phẫn trong các thuộc địa, George Mason đã viết
một bức thư ngỏ trình bày địa vị và tình trạng của các thuộc địa đến các nhà
buôn ở London để kêu gọi họ ủng hộ.
Năm 1774, Mason lại nổi bật trong những sự kiện chính trị khi ông góp
phần soạn thảo Những kiến nghị của quận Fairfax (Fairfax Resolves) làm
nền tảng pháp lý cho các thuộc địa chống lại Ðạo luật cấm vận Cảng
Boston. Bản Tuyên bố về các quyền của Virginia, chủ yếu do Mason phác
thảo năm 1776, được các thuộc địa khác áp dụng rộng rãi và là hình mẫu
cho Jefferson viết phần đầu bản Tuyên ngôn Ðộc lập và cũng làm nền tảng
cho Tuyên ngôn nhân quyền của Hiến pháp Liên bang sau này. Ngoài ra,
nhiều văn kiện khác cũng chịu ảnh hưởng từ công trình Trích dẫn những
hiến chương của Virginia của ông, như Hiệp ước Hòa bình ký với Anh năm
1783. Hiệp ước này xác định đường biên giới Anh-Mỹ tại Vùng Hồ lớn
thay cho sông Ohio.
Những năm từ 1776 đến 1780 chứng kiến những hoạt động lập pháp vĩ đại
trên khắp nước Mỹ. Việc thiết lập một chính quyền độc lập với nước Anh
cần đến những người có khả năng như George Mason. Ông ủng hộ việc xóa
bỏ vai trò của nhà thờ trong chính quyền và tích cực tham gia các hoạt động
quân sự, đặc biệt là ở miền Tây. Sau ngày độc lập, Mason phác thảo
Phương án chuyển nhượng các vùng đất miền Tây của Virginia cho Liên
bang.
Tuy nhiên, đến đầu những năm 1780, ở Mason xuất hiện những tư tưởng
khác biệt với quan điểm chung về các vấn đề xã hội, nên ông xin nghỉ hưu.
Năm 1780, ông cưới vợ lần hai, bà Sarah Brent. Năm 1785, ông tham gia
cuộc họp ở Mount Vernon. Đây là bước dạo đầu cho Hội nghị Annapolis
