một năm sau, bà qua đời. Năm 1754, Thống đốc Robert Dinwiddie bổ
nhiệm ông làm Tổng chưởng lý của thuộc địa này. Một năm sau, vì người
anh trai mất, nên ông được thừa hưởng toàn bộ tài sản của gia đình. Tuy
nhiên, ông thích sống trong ngôi nhà ở Williamsburg do người bố vợ, một
kiến trúc sư, đã thiết kế và xây dựng cho ông và người vợ mới cưới, là bà
Elizabeth Taliaferro. Họ cưới nhau năm 1755. Người con duy nhất của họ
đã chết từ khi còn bé.
Tại Williamsburg, Wythe tiếp tục tự nghiên cứu các tác phẩm kinh điển và
các sách về luật, rồi được nhận vào làm tại Tòa án tối cao của thuộc địa này.
Ông tham gia Viện đại biểu Thị xã từ năm 1755 cho tới năm 1775, và từng
giữ chức Thư ký. Năm 1768, ông trở thành Thị trưởng Williamsburg và một
năm sau, ông tham gia Ủy ban thanh tra trường đại học William và Mary.
Trong những năm này, ông hướng dẫn nhiều sinh viên trẻ, đáng chú ý là
Thomas Jefferson. Wythe và Jefferson duy trì một tình bạn lâu dài, lúc đầu
là quan hệ thầy trò và sau này, là các đồng minh chính trị.
Wythe thể hiện khuynh hướng Cách mạng đầu tiên vào năm 1764, khi Nghị
viện Anh gợi ý bóng gió với các thuộc địa sẽ áp đặt Đạo luật Thuế tem. Khi
đó, thay mặt cho Viện đại biểu thị xã, ông đã soạn thảo một bản kháng thư
gửi đến Nghị viện Anh. Nhưng giọng văn cay đắng và mãnh liệt của ông
buộc các đồng nghiệp phải sửa đổi, trước khi văn bản này được gửi đi.
Wythe là một trong những người đầu tiên muốn tách các thuộc địa khỏi
vương quốc Anh. Khi chiến tranh bùng nổ, Wythe tình nguyện tham gia
quân đội, nhưng lại được cử đến Đại hội các thuộc địa. Mặc dù có mặt từ
năm 1775, Wythe chỉ có ảnh hưởng nhỏ và ký vào Tuyên ngôn Ðộc lập sau
lễ ký chính thức tháng Tám năm 1776. Sau đó, Wythe, Jefferson và
Edmund Pendleton bắt đầu một dự án kéo dài ba năm, phê duyệt lại các bộ
luật của Virginia. Năm 1777, Wythe là chủ tọa và là Chủ tịch Viện đại biểu
Virginia. Năm 1778, ông được bổ nhiệm làm một trong ba thẩm phán của
tòa án cao cấp của Virginia. Wythe cũng soạn giáo trình cho ngành luật ở
Virginia và là một thành viên đương nhiên của Tòa án Tối cao tiểu bang.